医药网1月26日讯 在早期的临床试验中，靶向mTORC2激酶的小分子抑制剂表现出一定的治疗效果。但是torkinibs这类抑制剂药物不仅会抑制mTORC2的活性还会抑制mTORC1。最近一些报道发现对mTORC1/mTORC2进行联合抑制可能会导致对PI3K的负反馈调控机制缺失，促进自噬和巨胞饮过程的发生，这有助于癌细胞的存活。转基因动物模型结果表明选择性抑制mTORC2能够有效阻止乳腺癌，但是目前缺少靶向mTORC2的特异性抑制剂，无法对上述假设进行进一步的验证。
在最近一项发表在国际学术期刊Cancer Research的研究中，来自德国范德堡大学的研究人员基于纳米颗粒开发了一种RNAi治疗药物，能够有效沉默mTORC2复合体所必需的Rictor分子。研究结果表明用这种药物治疗HER2阳性乳腺肿瘤，能够下调癌细胞内Akt磷酸化水平，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。在动物模型体内特异性抑制mTORC2，同时联合使用HER2抑制剂lapatinib能够抑制HER2阳性乳腺癌的生长，效果好于单独使用药物，这表明mTORC2促进了肿瘤细胞对lapatinib产生抵抗，抑制mTORC2可以解决这一问题。
重要的是，研究人员发现选择性抑制mTORC2对治疗三阴性乳腺癌模型也有效，能够下调Akt磷酸化水平抑制肿瘤生长，并且RICTOR mRNA表达水平与基底样三阴性乳腺癌患者的不良预后情况存在显著相关性。
总得来说，这些结果为这种新的RNAi给药平台提供了临床前验证，该平台可以用于抑制乳腺癌中的基因表达，研究结果还表明选择性靶向mTORC2对治疗乳腺癌是可行且有效的。
